セプチン細胞骨格系の細胞選択的破綻/ハプロ不全を端緒とした未知の分子機構の探索

• 研究課題/領域番号: 24K02120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 木下 専 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (30273460)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2026年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: シナプス / スパイン / 細胞骨格 / セプチン

研究開始時の研究の概要

既存のSept7fl/flマウスを用いて、S100bなどのCreドライバーマウスとの交配または細胞選択的Cre発現AAVベクターの脳内注入によって細胞選択的Sept7欠損マウスを作製する。具体的にはアストログリア（小脳Bergmannグリアを含む）、ドーパミン神経、ミクログリア、末梢神経で選択的にCreを発現することにより、各細胞におけるSEPT7/セプチン系の機能を探索する。さらに、Sept7+/-ヘテロ欠損マウスで見出した予想外の形態・機能障害（haploinsufficiency）の系統的解析を通じて、未知の生理機能と、その背景となる分子メカニズムを探索する。