系統的抗体糖鎖改変と有機合成糖鎖を用いた抗体機能強化

• 研究課題/領域番号: 24K02157
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連; 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連; 合同審査対象区分:小区分47010:薬系化学および創薬科学関連、小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 眞鍋 史乃 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60300901)
• 研究分担者: 高島 大輝 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (10785588) ; 加藤 晃一 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設), 生命創成探究センター, 教授 (20211849) ; Hiranyakorn Methanee 星薬科大学, 薬学部, 特任助教 (60966133)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2026年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2024年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 抗体 / 糖鎖 / 抗体依存性細胞傷害活性 / 構造生物学

研究開始時の研究の概要

糖タンパク質の糖鎖の寄与を解明するために、糖タンパク質として抗体をターゲットとし、糖鎖構造と抗体機能の構造活性相関を得る。明確な構造活性相関研究のためにFc 部に存在する1対のN-結合型糖鎖について左右非対称型も含む糖鎖均一抗体ライブラリーを作製する。糖鎖均一抗体についてFcγR に対するSPR 解析やNMR 構造解析、in vivo での動態、抗腫瘍効果を統合的に考察する。糖鎖部について化学修飾を行い、抗体依存性細胞障害活性や熱的安定性に対する影響を観測する。将来的には、より機能に優れた抗体の創成に糖科学から貢献する。