疾病の原因となる生体高分子間相互作用の新たな拮抗メカニズムの解明と創薬戦略

• 研究課題/領域番号: 24K02169
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 大澤 匡範 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (60361606)
• 研究分担者: 横川 真梨子 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (60648020) ; 石田 英子 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (70563295)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2025年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2024年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 拮抗 / 競合 / 相互作用 / 分子認識

研究開始時の研究の概要

本研究では、「がん関連転写因子FOXO3aをめぐるDNAと14-3-3ζの拮抗メカニズムの解明」、「孤発性ALSの原因タンパク質であるTDP-43の細胞内凝集・沈殿と、RNA結合によるその阻害のメカニズムの解明」を実施例として、複合体の立体構造や解離定数だけからでは説明のつかない効率性の高い拮抗メカニズムを解明することを目的とする。さらに明らかにしたメカニズムに基づき、これらの相互作用系が密接に関わるがんとALSに対する創薬戦略を構築し、新規薬剤の創製に貢献していく。