脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開

• 研究課題/領域番号: 24K02186
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2026年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: Gタンパク質共役受容体 / 構造活性相関 / 多量体化 / 細胞内シグナル伝達 / 生理活性脂肪酸

研究開始時の研究の概要

生理活性脂肪酸プロスタグランジン(PG)は、GPCR受容体を介して多彩な細胞内シグナルを流す。代表者は、PGリガンドが受容体に結合しG蛋白シグナルを活性化後、COOHとR間の安定的イオン結合により二量体化し、これがβ-arrestin (βarr)やG蛋白 (another G; anoG)等の第2シグナルを招くとの仮説を立て、EP4によるβarr活性化機構を解明しつつある。本研究では、EP3受容体によるanoG活性化に重点を置き、C末端が会合受容体を規定する可能性を検討し、脂質リガンドが受容体二量体化を介して第2シグナルを選択的に流す分子機構を解明することで、バイアス型作動薬の創製を目指す。