細胞環境応答型超分子キャリアを用いたアルツハイマー病ゲノム編集治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 24K02196
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (50515608)
• 研究分担者: 城野 博史 熊本大学, 病院, 准教授 (40515483)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2025年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: ゲノム編集 / ロタキサン / 超分子 / シクロデキストリン

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病(AD)は、認知機能障害を伴う難治性神経変性疾患であるが、既存薬では十分な効果が発揮されておらず、新規治療法の開発が喫緊の課題である。これまで申請者は、ゲノム編集分子であるCas9/ガイドRNA 複合体(Cas9 RNP)と効率的に複合体を形成可能な細胞環境応答型アミノ化ポリロタキサン(NH2-PRX) を開発し、神経細胞へCas9 RNP を送達する技術を構築した。本研究では、NH2-PRX を基盤技術として、AD病態の増悪因子であるApoE4 遺伝子に対するゲノム編集およびアミロイドβ(Aβ)沈着の要因である脳内コレステロール蓄積の軽減を企図して、新規AD 治療戦略の構築に挑戦する。