Ikzf1変異によるTreg機能障害機構の解明および新たな自己免疫疾患治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K02295
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 市山 健司 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60777960)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / Ikzf1変異

研究開始時の研究の概要

制御性T細胞(Treg)は免疫自己寛容において中心的な役割を担う細胞であり、様々なヒト免疫関連疾患に関与している。一方、転写因子IKZF1の変異を起因とした原発性免疫不全症(PID)は近年報告された新たな疾患であり、その発症におけるTregの役割は不明である。申請者はこれまで、Ikzf1点変異がTregの機能低下を誘導することを見出しており、PIDにおける自己免疫疾患発症にTregの機能障害が関与することが示唆された。そこで本研究では、Treg特異的にIkzf1変異を誘導するマウスを用いて、Ikzf1変異がTreg機能に及ぼす影響を個体および分子レベルで明らかにする。