p53欠損とMyc過剰発現をつなぐクロマチンダイナミクスの解明

• 研究課題/領域番号: 24K02309
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 伊藤 公成 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00332726)
• 研究分担者: 神崎 秀嗣 秀明大学, 看護学部, 教授 (60807345)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2025年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 骨肉腫 / TGFβ / c-Myc / p53 / Runx

研究開始時の研究の概要

「がん抑制遺伝子」p53の欠損と腫瘍微小環境が連動して発がんに至るメカニズムは、いまだ不明な点が多い。研究代表者は、p53欠損型の骨肉腫発症の根本が、転写因子Runx3による強力な「がん遺伝子」c-Myc(Myc)の過剰発現であることを見出した。しかしそこに介在する環境因子は不明であった。最近、液性因子TGFβがRunx3依存的にMycの発現を強く誘導することを見出した。さらにゲノムDNA上のMyc遺伝子制御領域内に、TGFβ反応性エンハンサー領域を同定した。そこで本研究では、p53遺伝子欠損とTGFβ刺激の双方による、Myc過剰発現をもたらすゲノムDNAのダイナミクスを解明する。