研究課題
基盤研究(B)
長期の慢性炎症はがんや化生などの分化異常の発生に関与する。本研究では、慢性炎症が特定のゲノム領域にはヌクレオソームを配位、別の特定領域には可逆的に消失すること(ヌクレオソーム振動)が超初期のイベントであると仮説、その分子機構を解明、がん予防における有用性を明らかにする。予備的にピロリ菌感染早期マウスの胃粘膜のシングルセルATAC-seq解析により、主細胞(幹細胞を含む)の特定領域ではヌクレオソームが配位され、別の特定領域では消失することを認めた。今後、振動するゲノム領域を決定する塩基配列とヒストン修飾を同定、振動に関与する転写因子を解明、振動の抑制によりDNAメチル化異常が抑制されることを証明する。