腫瘍内不均一性の形成過程における染色体外DNAの果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02312
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 丸山 玲緒 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, プロジェクトリーダー (60607985)
• 研究分担者: 粂川 昂平 公益財団法人がん研究会, NEXT-Gankenプログラム がん細胞多様性解明プロジェクト, クリニカルリサーチフェロー (40897112) ; 宮田 憲一 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, 特任研究員 (20816938)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2025年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 腫瘍内不均一性 / ecDNA / エピゲノム

研究開始時の研究の概要

腫瘍内不均一性（ITH)の形成メカニズムの解明は喫緊の課題である。近年、染色体外DNA（ecDNA）が細胞分裂の際に不均等に分配されることでITHの形成にも寄与する可能性が指摘されているが、十分に実証されていない。そこで本研究では、実際にITHとecDNAを有する患者由来オルガノイドを解析対象とし、エピゲノム解析や単一細胞オミックス解析、画像解析等の先進技術を用いて詳細に解析することで、がんのITHの形成過程においてecDNAが果たす役割を明らかにすることを目指す。ITHは治療抵抗性を含むがんの核心的な特性を形作る現象であり、ITHが形成される分子機構の解明は学術的にも重要な意義を持つ。