脳病態サルモデルを用いた経頭蓋集束超音波照射術による非侵襲的遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K02338
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51010:基盤脳科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高田 昌彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00236233)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 経頭蓋集束超音波照射 / ウイルスベクター / 遺伝子導入 / パーキンソン病 / 非侵襲的遺伝子治療

研究開始時の研究の概要

本研究では、経頭蓋集束超音波照射による血液脳関門の一過性開放術をパーキンソン病サルモデルに適用し、非侵襲的遺伝子治療法の開発に向けた基礎的研究をとおして、実用的なレベルで確立することを目的とする。パーキンソン病の際に活動性が亢進することが知られているグルタミン酸作動性の視床下核ニューロンをウイルスベクターを介した外来遺伝子導入のターゲット部位とし、inhibitory DREADDを用いた化学遺伝学的な介入操作、およびグルタミン酸をGABAに変換する酵素であるGADをrecruitすることによる、グルタミン酸作動性（興奮性）ニューロンのGABA作動性（抑制性）ニューロンへの変換を試みる。