時空間制御・解析可能な変性神経突起再現モデルを用いたAβ-タウ病態関連機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02355
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 櫻井 隆 順天堂大学, 医学部, 教授 (70225845)
• 研究分担者: 谷田 以誠 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30296868) ; 岩田 淳 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40401038)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2026年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2025年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2024年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / βアミロイド / 小胞輸送障害 / オートファジー / カルシウム

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病の主要病理であり主にβアミロイド(Aβ)凝集体からなる老人斑の近傍には、小胞輸送障害により膨化した変性神経突起が生じる。近年輸送障害だけでなく、神経細胞死につながるタウ凝集体の細胞間伝播促進の場として病態進展に関与する可能性が示されている。本研究では、神経回路を維持した培養海馬スライスにおいて老人斑様のAβ凝集体と変性神経突起を誘導し、小胞輸送障害および伝播に関連するタウのリン酸化・凝集について経時的に解析する。任意の回路およびタイミングで誘導可能なことが特徴であり、遺伝子発現の操作や阻害薬を用いてAβ誘発性のタウ病理誘導の機序や病態進展との関連について解明を目指す。