ASシード構造の差異に基づくシヌクレイノパチーの臨床病理学的多様性の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02373
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 波田野 琢 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60338390)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2025年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2024年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: αーシヌクレイン / αーシヌクレイノパチー / レヴィ小体 / タウタンパク質 / アミロイドβ

研究開始時の研究の概要

パーキンソン病、レヴィ小体型認知症、多系統萎縮症は、α-シヌクレイノパチーに分類され、それぞれの疾患は異なる臨床症状と病理像を持つ。代表者は血清中のα-シヌクレイン(AS)シードの構造が疾患ごとに異なることを発見した。この差異がα-シヌクレイノパチーにおける病理の多様性を招いているとの仮説に基づき、本研究では、FT-GO法やPLA法を使用し、微量なASシードをRT-QuIC法で増幅・検出し、構造と病理との関係を探る。また、空間的トランスクリプトーム解析や動物モデルを用いた伝播・凝集の解析、そして疾患特異的な抗体作製を通じて、個別化された抗AS抗体治療の開発を目指す。