多発転移性腎癌におけるニボルマブと放射線治療の相乗効果を検証する無作為比較試験

• 研究課題/領域番号: 24K02397
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 大西 洋 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30213804)
• 研究分担者: 神宮 啓一 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00451592) ; 白井 克幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (10400748) ; 村上 祐司 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10403528) ; 淡河 悦代 久留米大学, 大学病院, 教授 (20204729) ; 小岩井 慶一郎 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (20419360) ; 平田 岳郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20777916) ; 佐藤 啓 山形大学, 医学部, 准教授 (20793532) ; 小島 崇宏 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍制御学分野, 研究員 (40626892) ; 櫻井 英幸 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50235222) ; 増井 浩二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20783830) ; 高橋 正幸 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (50325255) ; 土谷 順彦 山形大学, 医学部, 教授 (70282176) ; 青木 昌彦 弘前大学, 医学研究科, 教授 (70292141) ; 萬利乃 寛 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (70372505) ; 山下 英臣 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70447407) ; 室伏 景子 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 放射線診療科(治療部), 部長 (70455236) ; 古平 毅 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 研究員 (80303626) ; 生島 仁史 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (90202861) ; 井垣 浩 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (90361344) ; 三井 貴彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90421966) ; 座光寺 秀典 東海大学, 医学部, 教授 (60345717)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2028年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2027年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2026年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2025年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2024年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 放射線治療学 / 定位放射線治療 / 転移性腎癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / アブスコパル効果 / 放射線治療

研究開始時の研究の概要

転移性腎細胞癌に対して抗 PD-1 抗体であるニボルマブ投与は標準的に行われているが、効果不良な症例も少なくない。そこでニボルマブの効果を増強することが望まれるが、理論的には放射線照射によって生じるアブスコパル（Abscopal）効果の併用により可能と考えられ、免疫放射線療法として多くのがん腫において期待されている治療戦略であるが、臨床的に併用効果の有無は証明されていない。本研究では、複数の病変をもつ腎細胞癌患者を対象に、ニボルマブを使用している状態で、任意の病巣に高精度1回大線量放射線照射を併用することが照射病巣のみならず非照射病巣の縮小効果を増強するかどうかを無作為比較試験として検証する。

研究実績の概要

本研究は、免疫療法と放射線療法の併用による治療効果を検証することを目的としており、特にアブスコパル効果の臨床的有効性に着目している。この治療戦略は国際的には一定の評価を受けつつあり、標準治療の一部として導入され始めているが、国内では対象症例数の少なさや臨床経験の限られた施設が多いことから、実施例は依然として限定的である。そのため、本研究ではまず全国の医療機関を対象にアンケート調査を実施し、実態の把握および研究実施体制の構築に努めた。その結果をもとに研究計画の具体化を進め、プロトコルはすでに完成し、現在は分担研究施設と会議を行いながら最終的な調整段階に至っている。
当初は無作為化比較試験として計画していたが、症例数や実施可能性の観点から、現段階では前向き観察研究へと方針を転換した。ただし、研究の中核的な目的および仮説は変更しておらず、免疫治療に関しても、ニボルマブ単独に限定せず、他の免疫チェックポイント阻害薬やチロシンキナーゼ阻害薬使用後の症例も対象とすることで、より幅広い症例への適用が可能となるようデザインを調整した。
さらに、アブスコパル効果に関する免疫学的基盤を臨床的に裏付けるため、探索的な免疫学的評価を含む基礎的研究要素も追加した。これにより、本研究は単なる臨床研究にとどまらず、基礎と臨床を架橋する包括的なアプローチを目指すものとなっている。アブスコパル効果に関する臨床的な実証データを取得する先駆的研究として、着実に準備を進めており、今後の成果が強く期待される。

現在までの達成度

3: やや遅れている

理由

本研究は、免疫療法と放射線療法の併用による治療効果の臨床的有効性を検証する意義深い試みであるが、その実施にあたっては、複数の施設間の調整、倫理審査委員会による承認手続き、ならびに電子症例報告書(eCRF)契約などの事務的および法的手続きの整備が必要となった。これらの調整には想定以上の時間を要し、実際の症例登録・介入開始には至っていないため、当初の研究計画と比較して進捗に若干の遅れが生じている。

今後の研究の推進方策

次年度以降は、すでに整備された研究体制のもとで、速やかに症例の登録を開始する予定である。特に、プロトコルの確定および関係部署との調整は概ね完了しており、実施体制は十分に整っていると判断している。今後は、各関係機関との連携をより一層強化し、症例の蓄積とともに質の高いデータの収集・解析を推進することで、研究目的の早期達成に努める。また、進捗状況については定期的に見直し、柔軟かつ計画的に対応することで、研究の着実な遂行を図る方針である。