ダウン症候群に伴う骨髄性白血病の分子機構の解明と分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K02413
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 伊藤 悦朗 弘前大学, 医学研究科, 特任教授 (20168339)
• 研究分担者: 照井 君典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (00333740) ; 工藤 耕 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20455728) ; 土岐 力 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731) ; 金崎 里香 弘前大学, 医学研究科, 助教 (60722882) ; 佐藤 知彦 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (70587005)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2027年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2026年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2025年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2024年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: ダウン症候群 / 骨髄性白血病 / RUNX1 / CDKN2A

研究開始時の研究の概要

ダウン症新生児の約10%にTAMと呼ばれる前白血病が発症し、その約20%は骨髄性白血病 (ML-DS)に進展する。我々は多数のML-DS検体の網羅的遺伝子解析を行い、16種類の新規ドライバー遺伝子を見出し、ML-DSのドライバー遺伝子の全体像を明らかにした。さらに、予後不良と関連するCDKN2Aなどのドライバー変異を初めて同定した。本研究では、申請者らが発見したML-DSの新規ドライバー変異の機能解析と新規治療法の開発を異なる３つのシステム（ML-DS細胞株、遺伝子改変マウス、ゼノグラフトモデル）を用いて行い、白血病の多段階発症の分子機構を解明し予後不良群ML-DSの分子標的療法を開発する。