患者解析とモデルマウス・脳オルガノイド解析の融合による巨脳症発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K02424
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 齋藤 伸治 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00281824)
• 研究分担者: 有岡 祐子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10709497) ; 加藤 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10815161) ; 大石 久史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30375513) ; 嶋田 逸誠 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (40833265) ; 永田 浩一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 部長 (50252143)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2025年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2024年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 巨脳症

研究開始時の研究の概要

私たちはこれまでに巨脳症患者を集積し、mTOR経路の遺伝子変異に加えて新規の原因遺伝子MYCNを同定した。MYCNの機能亢進型変異が原因の巨脳症はmTOR経路が原因の巨脳症と異なり、白質容量が少なく脳梁が薄い特徴を示す。脳梁を形成する神経線維は大脳皮質I, II層に多く由来することから、mTOR経路とMYCNを原因とする巨脳症では単に神経細胞の数だけではなく、分化・遊走時期に違いがあることが示唆されているが、その詳細な機序は明らかでない。そこで、私たちは、患者集積、モデルマウス解析・子宮内遺伝 子導入法、脳オルガノイド解析を統合することで、そのメカニズムを明らかにする。