肝細胞癌におけるT細胞の質と動態を決定する分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02435
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水腰 英四郎 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (90345611)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2026年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2025年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2024年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 免疫療法 / 腫瘍抗原 / 単一細胞解析 / T細胞レセプター

研究開始時の研究の概要

申請者はこれまでの基盤研究において、肝がん患者および肝発がんマウスモデルにおける抗腫瘍免疫応答に関する研究を実施するとともに、宿主免疫応答を詳細に研究するための単細胞解析技術の開発に取り組んできた。本研究では、マウスモデルおよび臨床検体を用いて肝発がんから腫瘍の確立に至る経時的な抗原特異的T細胞の質と動態を単細胞発現遺伝子解析で明らかにし、抗腫瘍免疫に有利となる分子を同定する。さらにゲノム編集技術を用いて同定した分子の発現を制御した抗原特異的T細胞を作製し、マウスモデルでの機能解析を実施する。これらの研究手法を用いて、がん治療に有用となるT細胞の質と動態を決定する分子機序を明らかにする。