ヒト膵癌の転移、進行におけるRECKの機能的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02438
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福田 晃久 京都大学, 医学研究科, 講師 (70644897)
• 研究分担者: 妹尾 浩 京都大学, 医学研究科, 教授 (90335266)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 膵癌 / 転移 / 浸潤

研究開始時の研究の概要

膵癌は予後不良な難治性癌で、浸潤・転移しやすい。我々は、膜タンパクRECKに着目し、膵特異的にRECKノックアウトした膵発癌モデルマウスを作成した結果、膵癌の発症が著増し、膵癌細胞は上皮間葉転換（EMT）を起こして肝転移が増えることを見出した。機序としてRECKがMMPsを介してEカドヘリンの発現を高めることで、膵発癌、EMT、転移を抑制することを明らかにした。本研究では、膵癌の新規治療法開発に向けて、ヒト膵癌の大多数を占めるRECK陰性の膵癌に対してRECKを再発現させることにより膵癌の浸潤・転移・増殖が抑制されるか、ヒト膵癌細胞・オルガノイドのプレクリニカルモデルで検証する。