時空間シングルセル・マルチオミクス解析による移植後免疫再構築メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K02480
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60403474)
• 研究分担者: 遠西 大輔 岡山大学, 大学病院, 研究教授 (20825096) ; 淺田 騰 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (70803055) ; 松岡 賢市 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90432640)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 空間マルチオミックス / 造血幹細胞移植 / シングルセル解析

研究開始時の研究の概要

同種造血幹細胞移植後の免疫寛容について、これまで申請者は、異常リンパ球の出現や、骨髄微小環境（骨髄ニッチ）障害によるリンパ球前駆細胞の再構築異常など、移植後骨髄に特徴的な免疫回復機構を明らかにしてきた。本研究では、ヒト移植後の経時的な骨髄とGVHD発症臓器の時空間シングルセル・マルチオミックス解析を実施することで、GVHDに関わる免疫細胞間のクロストークとクローン性拡大、さらにその分子制御機構を解明する。また、骨髄ニッチ障害機構を分子レベルで解明し、骨髄内免疫寛容不全の全貌と骨髄内免疫再構築の異常によるGVHD発症機序を明らかにすることで、標的分子に基づく個別化GVHD治療の開発基盤とする。