RUNX転写因子によるT細胞の運命決定とその破綻によるT-ALL発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K02485
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 細川 裕之 東海大学, 医学部, 准教授 (60431756)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2027年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: T細胞 / RUNX転写因子 / Notchシグナル / 転写因子ネットワーク / 細胞運命決定

研究開始時の研究の概要

発現量の変化しないRUNX転写因子のゲノム上の再配置がどのように制御されているのか、特に発生段階特異的なRUNX転写因子複合体の再構築に着目し、RUNX転写因子を中心とした転写制御ネットワークが生理的なT細胞の運命決定を制御する分子機構の統合的な理解を試みる。さらに、functional conversionの機能不全が疾患を誘導する最初の例として、RUNX転写因子複合体の再構築とゲノム上の再配置の破綻によりT前駆細胞の腫瘍化が誘導されるメカニズムの解明を目指す。