インスリンシグナルによるMrp4-cAMP-PPARγを介した新規脂肪肝発症の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K02500
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 窪田 直人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (50396719)
• 研究分担者: 窪田 哲也 公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授(移行) (60385698)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2026年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2025年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2024年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: インスリン作用 / インスリン抵抗性 / 肝臓

研究開始時の研究の概要

肥満・2 型糖尿病の肝臓では糖産生の亢進（インスリン作用障害）と脂肪合成の上昇（インスリン作用亢進）が認められ、相反するインスリン作用を生じている。我々は脂肪合成上昇の新規メカニズムとして、肥満・インスリン抵抗性に伴う高インスリン血症がIRS-1 を介してMRP4(multidrug resistance-associated protein 4)の発現を低下させ、これにより肝臓のcAMPレベルが上昇し、PPARγの発現が誘導され脂肪肝を形成している可能性を見出した。そこで本研究ではインスリンシグナルによるMRP4-cAMP-PPARγを介した新規脂肪肝形成の分子機構を解明する。