肺移植後の抗ドナーCD8応答の予測と慢性拒絶への進展メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K02508
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田中 里奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
• 研究分担者: 高橋 守 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (30982491) ; 中島 大輔 京都大学, 医学研究科, 講師 (50812286) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2026年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2025年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 臓器移植 / 肺移植 / 急性拒絶 / 慢性拒絶

研究開始時の研究の概要

いまだ有効な予防や治療がない肺移植後の慢性期移植肺機能不全（CLAD）のリスク因子として抗ドナーCD8応答によると考えられている急性細胞性拒絶反応がある。生体肺移植後にリンパ球混合試験(MLR)を行い、術後の抗ドナーCD4/CD8応答を可視化するとともに、肺移植後血液検体のcytokine/chemokine網羅的解析を組み合わせ、これらが急性細胞性拒絶発症と関連するか、抗ドナーCD8応答を予測できる因子があるか検討する。また、マウス肺移植CLADモデルを用いて抗ドナーCD8応答から慢性拒絶による線維化に至るメカニズムを明らかにし、CLADを効果的に予防する免疫抑制戦略の開発を目指す。