マウス脂肪肝移植を用いた代謝免疫学的アプローチによる肝虚血再灌流障害の機序解明

• 研究課題/領域番号: 24K02510
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 内田 洋一朗 京都大学, 医学研究科, 講師 (30597745)
• 研究分担者: 門野 賢太郎 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10816094) ; 中村 公治郎 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (10848203) ; 渡邊 武 京都大学, 医生物学研究所, 研究員 (40028684) ; 影山 詔一 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60707545) ; 川添 准矢 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 腫瘍研究部, 研究員 (60911295) ; 波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801) ; 平尾 浩史 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (80978817)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2026年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2025年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2024年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 脂肪肝移植 / 肝虚血再灌流障害 / 肝移植 / 絶食 / ケトン体

研究開始時の研究の概要

肝移植手術で生じる冷虚血再灌流障害（Cold Ischemia and Reperfusion Injury：cold IRI）は術後のグラフト機能不全の原因となる。近年、使用拡大が図られている「脂肪肝グラフト」では高度のIRIが発症するため、移植後生存率が極めて低下する。IRIの克服は臨床において最重要課題であるが、「脂肪肝グラフト」におけるcold IRIの発症する機序はいまだ不明のままである。
本研究では、マウスにおける「脂肪肝グラフト」移植モデルを用いて、肝細胞内代謝産物の変化を網羅的に解析し、「脂肪肝グラフト」におけるcold IRIを抑制しうる新たなシーズを創出することである。