プロリン異性化酵素Pin1を標的とした膵癌免疫微小環境制御による新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24K02524
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 肥川 和寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50941308)
• 研究分担者: 進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 講師 (00788432) ; 大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708) ; 宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2026年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2025年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2024年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 膵癌 / Pin1 / 癌免疫微小環境 / 免疫治療 / 治療の個別化

研究開始時の研究の概要

膵癌は予後不良な癌腫の一つだが、その特異的な薬剤抵抗性・免疫抑制性の癌免疫微小環境 (TIME)が研究対象となっている。プロリン異性化酵素Pin1はCAFの活性化を介し免疫抑制性の膵癌TIMEに関与しているが、heterogeneityを有するTIMEにおけるPin1発現も異なり、特に免疫細胞におけるPin1の詳細な役割や、免疫回避の機序についての解明は十分でない。本研究ではPin1発現によるscoringやシングルセル遺伝子発現から患者個別のTIME解析を行い、個別のTIMEを再現した膵癌オルガノイドやマウスモデルを用いて、Pin1の機能を解明しTIMEの制御を目指す。