一次知覚神経の細胞内に存在する自然免疫機構に着目した慢性疼痛の機序解明

• 研究課題/領域番号: 24K02540
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
• 研究分担者: 大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953) ; 中川 貴之 和歌山県立医科大学, 薬学部, 教授 (30303845) ; 山北 俊介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10836092) ; 堀井 靖彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90882720)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2027年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2025年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2024年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
• キーワード: 痛覚過敏 / 自然免疫

研究開始時の研究の概要

mtDNAはミトコンドリア機能低下に伴い断片化し自然免疫を惹起する。一次知覚神経に内在する自然免疫機構が断片化mtDNAを認識、神経炎症を引き起こして慢性疼痛を成立させる可能性を検討する。
末梢神経周囲に投与したmtDNAが神経細胞内の自然免疫機構を介して神経炎症と疼痛を生じさせるか検討する。神経障害性疼痛モデルのDRGにおいてmtDNAの断片化が生じ、これが神経炎症を惹起し、慢性疼痛の原因となる可能性を調査する。全身投与したmtDNAが血行性にDRGの自然免疫機構を活性化するか検討、術後痛モデル作成時に投与したmtDNAが神経炎症を引き起こし、術後痛を慢性化させるか調査する。