M2MφデザイナーExosomeを用いた心停止後症候群の新規治療と予後予測モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 24K02546
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20577415)
• 研究分担者: 島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133) ; 朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587) ; 高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805) ; 賀来 隆治 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50444659)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2027年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2026年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2025年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2024年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: M2 マクロファージ / エキソソーム / 心停止後症候群 / PD-L1 / miRNA

研究開始時の研究の概要

本研究では、以下の4つの仮説を検証する。1：PCASが引き起こす虚血再灌流障害でダメージを受けた脳、肺、腸管において、組織常在M1マクロファージ由来エキソソームが3つの臓器障害を増悪させる。2：組織常在M1マクロファージ由来Exo PD-L1が、PD-1/PD-L1軸を介してエフェクターTリンパ球の機能を抑制して免疫麻痺を誘導する。3：組織常在M2マクロファージ由来デザイナーExoが過剰な炎症と免疫麻痺を制御する。4：院外心停止患者のPCASの予後を悪化すると予想される血中マクロファージ由来Exo含有miRNAとExo PD-L1発現量が精度の高いPCASの予後予測を可能にする。