カチオン化ゼラチンナノ粒子を用いた椎間板変性遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K02565
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 由留部 崇 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (10514648)
• 研究分担者: 田畑 泰彦 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50211371) ; 西田 英高 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (00622804) ; 角谷 賢一朗 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (10533739)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2026年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2025年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 脊椎椎間板変性 / 遺伝子治療 / RNA干渉 / CRISPR-Cas9 / mTOR

研究開始時の研究の概要

腰痛や坐骨神経痛は世界的な健康問題であり、脊椎椎間板変性は主たる要因である。椎間板の発生・解剖学的特徴から細胞内クリアランス機構であるオートファジーと上流で制御を行うmTORシグナル経路が恒常性維持に重要であると仮説を立てた。過去の細胞・動物実験でRNA干渉とCRISPR-Cas9を用いたmTOR複合体1の選択的な阻害が椎間板変性抑止効果を示すことを確認しており、今回、安全で長期間の作用が期待できるカチオン化ゼラチンナノ粒子をキャリアとした遺伝子導入法に着目した。上記を組み合わせた新たなアプローチの遺伝子抑制技術は細胞自身の清浄・治癒力を高めて変性を防止する、生理的な治療法となる可能性がある。