骨芽細胞のビタミンD受容体が制御するCa・P代謝異常フレイル様病態の責任分子同定

• 研究課題/領域番号: 24K02618
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20350829)
• 研究分担者: 西田 大輔 松本歯科大学, 歯学部, 助教 (00843608) ; 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 教授 (10389570) ; 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801) ; 堀部 寛治 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (70733509)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2027年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2026年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
• キーワード: VDR / 骨芽細胞 / フレイル様病態 / Ca・P代謝異常 / 慢性腎臓病モデル

研究開始時の研究の概要

加齢に伴う腸管の吸収機能低下と腎臓の再吸収・排泄機能低下は、Ca・P代謝を乱し、動脈石灰化、体重減少、口腔機能低下など多様なフレイルをもたらす。我々は、Ca・P代謝異常症である高ビタミンD症と慢性腎臓病はともにフレイル様病態を誘導することを明らかにした。さらに、骨芽細胞のVDRが、フレイル様病態の発症と進行に密接に関与することを見出した。我々の発見を基に、骨芽細胞特異的VDR欠損マウスと慢性腎臓病モデルマウスを用い、Ca・P代謝異常時に誘導されるフレイル様病態の責任分子を同定し、病態誘発機構を解明する。さらにフレイル様病態責任分子と関連因子の翻訳後修飾を介したクリアランス制御機構を解明する。