柔軟な核を持つ心筋細胞による革新的心再生戦略の創出

• 研究課題/領域番号: 24K03270
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分90110:生体医工学関連
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 橋本 謙 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80341080)
• 研究分担者: 毛利 聡 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00294413) ; 臼居 優 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10868615) ; 花島 章 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70572981) ; 氏原 嘉洋 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80610021)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2027年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2026年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2025年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: 心筋細胞 / 再生 / 核物性 / Novex-3 / Fam64a

研究開始時の研究の概要

心不全等の心疾患が難治性である主要因は、心筋細胞が胎児期にしか分裂できず、出生後は分裂・再生能を失っていることである。現在、分裂を促進する多数の胎児期遺伝子による再生戦略が進められているが、成果は芳しくない。我々は発想を転換し、多くの遺伝子の上流において分裂全般を発動するマスター遺伝子候補を探索した結果、胎児心筋の核を軟化させ、分裂を促進するNovex-3に着目した。本研究では、傷害を施した成体心筋にNovex-3を導入することで柔軟な核を持つ胎児様の分裂可能心筋を創出し、再生効果を確認済みのFam64a遺伝子と組み合わせることで、上流マスター遺伝子による先駆的な心筋再生戦略の創出を目指す。