| 研究課題/領域番号 |
24K09223
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
藤田 淳 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (00554487)
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| 研究分担者 |
藤田 直己 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (10554488)
中山 泰秀 大分大学, 医学部, 客員研究員 (50250262)
山本 貴恵 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (50806362)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2025年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 門脈体循環シャント / 生体内組織形成術（iBTA) / 結紮後発作症候群 / BioTube |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、iBTAにより作製したバイオチューブを移植材料として用い、cPSSを再現した動物モデルをラットで作製し、その臨床病理学的・組織病理学的所見からcPSSモデルの妥当性を検証してｃPSSモデルの確立を目指す。モデルが確立されたのち、結紮術を施してPLSモデルの作製を試みる。発作あるいは脳機能障害の有無を主として、臨床病理学的所見・組織病理学的評価を行い、PLSモデルとしての妥当性を評価する。さらに、PLSの予測因子と治療法の探索を行い、モデルでの有用性が示唆された予測因子や治療法については、実際の症例にフィードバックし、症例での有用性を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、まず、バイオチューブを人工血管材料として後天性門脈体循環シャント（cPSS）モデルラットを作製する前に、過去の肝性脳症モデルラットである前腸間膜静脈と後大静脈（CVC）の端側吻合によるシャントを作製し、後大静脈のクリッピング可能時間の確認とモデル作製に必要なマイクロサージェリー技術の確認を行った。また、シャント後の血清生化学検査、体重、肝臓体積などの変化を評価し、cPSSの病態を反映しうるかについても検討した。その結果、クリッピング可能時間は個体によりばらつきを認めたが、吻合可能で、その後生存が確認されたラットでは、CVCクリッピング時間の平均は約50分であった。しかし、モデル作製時における死亡率は50％であり、過去の報告と同様であった。今後、安定したモデル作製に向け、麻酔法や麻酔維持法の改善が必要である。
一方、前腸間膜静脈をCVCへ吻合可能であったラットでは、コントロール群と比較して体重増加が緩徐で、シャント作製後1ヶ月の時点で腹部造影CT検査を行ったところ、シャント血管の存在を確認し、コントロール群と比較して肝臓体積は顕著な減少を示した。また、シャント作製前後での血清生化学検査を行ったところ、シャント血管吻合後、肝酵素や血清アンモニア濃度の上昇、総胆汁酸の顕著な上昇を示した。以上のことから、本モデルはcPSSの病態を反映すると考えられた。
また、高磁場MRI（3T）を用いて、ラット脳のMR画像取得方法の条件設定を行った。条件が整い次第、cPSSモデルのシャントを結紮（遮断）し、発作の有無、脳内病変の出現の有無、脳の病理組織学的変化が認められるかを検討する。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
cPSSモデルラットの安定的な作製を行うことに時間を要し、バイオチューブによるシャントの作製まで到達しなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、前腸間膜静脈-CVCシャントによるcPSSモデルを作製しているが、今後、バイオチューブによる吻合に置換し、バイオチューブのシャント血管材料の有用性と、その再生過程を観察する。シャント血管として成立することを組織学的・生理学的に明らかにし、再結紮することでcPSSの結紮後発作症候群モデルとしての有用性をさらに検討する予定である。
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