転写メディエーター複合体を介したXp11.2転座型腎癌発生メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24K09315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分42040:実験動物学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 舟崎 慎太郎 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (70794452)
• 研究分担者: 馬場 理也 熊本大学, 病院, 助教 (10347304)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 転座型腎癌 / PRCC-TFE3 / CCNC

研究開始時の研究の概要

Xp11.2 転座型腎癌は、転座によりX染色体上の転写因子TFE3 からなる融合遺伝子（キメラTFE3）が恒常活性型転写因子として機能し生じる腎癌であるが、その詳しい発癌メカニズムは不明である。我々はこの融合遺伝子（キメラTFE3）の異常活性は転写メディエーター複合体機能を必要とすることを見出した。転写メディエーター複合体は遺伝子転写・伸長を制御し、一部の転写因子においてターゲット遺伝子発現を時期、細胞特異的に同調・変化させることで、発生過程や癌化への直接関与が注目されている。本研究ではこの転写メディエーター複合体の作用が転座型腎癌発がん過程にどのように関わるかを明らかにする。