NLRP1インフラマソームの活性化と抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 張 志寛 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (60866937)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: クライオ電子顕微鏡 / 免疫受容体 / インフラマソーム

研究開始時の研究の概要

病原体の侵入に対する免疫反応の重要な因子として、動物ではインフラマソームセンサーと呼ばれる自然免疫受容体が備わっている。NLRP1は最初に報告されたインフラマソームセンサーであり、免疫システムの最前線である皮膚や気道に発現しており、様々な病原体因子および物理的な刺激に反応する。本課題では、クライオ電子顕微鏡を応用した構造生物学的手法を用いて、NLRP1の活性化因子である2本鎖RNAやリボ毒性ストレスによる活性化メカニズムの解明を目的とする。