新規がん増殖シグナル軸DKK/CKAP4経路の構造基盤と抗体による阻害機構解明

• 研究課題/領域番号: 24K09357
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 柴田 直樹 兵庫県立大学, 理学研究科, 准教授 (30295753)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: DKK / 構造解析 / Wntシグナル

研究開始時の研究の概要

細胞分化などを制御するカノニカルWntシグナルにおける細胞外因子であるDickkopf (DKK)は，Cytoskeleton-associated protein 4(CKAP4)にも結合し，AKT/PI3Kシグナルを活性化することによって癌細胞増殖を促す。腫瘍抑制効果を発揮する抗CKAP4抗体はDKK/CKAP4シグナルを抑制するが，その分子機構は未解明である。本研究ではDKK，CKAP4，抗CKAP4抗体が構築する複合体の構造解析によって，シグナル活性化や抗CKAP4抗体が抗腫瘍効果を発揮する理由を解明する。