ヒト無精子症関連変異がもたらすpiRNA経路への影響の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09376
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平形 樹生 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (40844791)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: piRNA / 無精子症 / RNAヘリカーゼ / MOV10L1 / TDRD12

研究開始時の研究の概要

PIWIタンパク質と結合する小分子RNAであるpiRNAは、その機能が失われると多くのモデル動物で不妊となる。近年、ヒト非閉塞性無精子症の原因変異の候補としてMOV10L1の1残基置換変異およびTDRD12の欠損変異が報告された。両遺伝子のショウジョウバエオルソログは、piRNA生合成に必須であることが知られている。本研究では、昆虫培養細胞を用いた解析と、マウス個体の解析やヒト遺伝子のin vitro解析を組み合わせ、ヒト無精子症で見出されたRNAヘリカーゼの変異がpiRNA生合成経路に与える影響を解き明かすことを目指す。