PICT1を起点とする核小体ストレス応答機構の全貌解明

• 研究課題/領域番号: 24K09379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 前濱 朝彦 昭和大学, 医学部, 教授 (40322755)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 核小体ストレス / シグナル伝達 / リボソーム病

研究開始時の研究の概要

核小体で行われるリボソーム合成に異常が生じた場合には「核小体ストレス応答」と呼ばれる応答機構が発動する。この応答の分子機構は少しずつ明らかにされつつあるが、核小体ストレスを感知する分子の実体とその作動原理は未だに不明である。またリボソーム合成の異常は、個体レベルではリボソーム病と呼ばれる、発生・造血障害をきたす疾患群の原因となるが、その病態の分子機構も殆ど不明である。
本研究では、RPX(Ribosomal Protein X) によるPICT1(Protein Interacting with C-Terminal 1)制御を基点として、細胞が核小体ストレスを感知して応答する分子機構を解き明かすとともに、リボソーム病におけるこれら分子の役割を明らかにする。