マラリア原虫のフェレドキシンの変異が薬剤耐性をもたらす機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 木股 洋子 山口大学, 大学院創成科学研究科, 教授 (60255429)
• 研究分担者: 齊藤 貴士 北海道科学大学, 薬学部, 准教授 (00432914) ; 小崎 紳一 山口大学, 大学院創成科学研究科, 教授 (40280581) ; 湯山 育子 山口大学, 大学研究推進機構, 助教 (80565995)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: マラリア原虫 / 薬剤耐性メカニズム / フェレドキシン

研究開始時の研究の概要

近年マラリア原虫の特効薬であるアルテミシニンへの耐性株が出現し、大きな脅威となっている。マラリア原虫が持つフェレドキシンという電子伝達タンパク質の97番目アミノ酸（Asp からTyr）の変異が、この耐性と強く関連することが明らかとなった。本研究では、このフェレドキシンの変異がもたらす、タンパク質機能変化や、マラリア原虫の代謝ネットワークへの影響などを精査することにより、アルテミシニン耐性の仕組みを明らかにすることを目指す。この仕組みの解明は、アルテミシニン耐性原虫の出現や拡散を抑制し、マラリア根絶を進めるために貢献する。