受容体型チロシンキナーゼHER2の糖鎖構造解析による薬剤抵抗性予測方法の確立

• 研究課題/領域番号: 24K09384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43030:機能生物化学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 藤谷 直樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10374191)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖鎖修飾 / 質量分析 / HER2陽性がん / バイオマーカー

研究開始時の研究の概要

効果予測に基づく治療薬選択は、がんの化学療法の成否に重要である。特に薬剤抵抗性を回避する治療戦略の確立は急務の課題である。分子標的薬である抗体治療薬に対しても抵抗性を示す症例が散見されるが、その原因は不明である。一方、治療標的タンパク質の糖鎖修飾が抗体治療薬の抵抗性に関与することが示唆されている。本研究ではHER2陽性がんの治療標的分子である受容体チロシンキナーゼHER2の糖鎖構造を明らかにし、糖鎖修飾の視点から抗HER2抗体治療薬トラスツズマブに対する抵抗性を予測できる指標を作成する。本研究は、標的タンパク質の糖鎖修飾の状態から薬剤抵抗性の予測を可能にする技術として波及することが期待される。