活性化しない信号分子が細胞内信号伝達システムに果たす役割

• 研究課題/領域番号: 24K09407
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43040:生物物理学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 岡本 憲二 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (40402763)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: CRAF / 蛋白質複合体 / 蛋白質分子構造 / １分子FRET計測 / 細胞内信号伝達

研究開始時の研究の概要

CRAFは、細胞内のRAS-MAPK信号伝達経路に含まれる重要なキナーゼ分子の１つである。最近、CRAFは生細胞中で２種類の閉構造状態で混在している事、細胞質中CRAFの大部分は細胞刺激に応答せず不活性な状態を保つ事などが分かってきた。この不活性成分は、CRAFの主たる構成成分でありながら、構造・機能・役割などについて具体的にはほとんど何も分かっていないものの、他の分子と複合体を形成している事が予想される。
そこで本研究では、分光学的手法（１分子FRET計測法を含む）を活用することで生細胞中のCRAF分子を直接調べる事を可能にし、複合体の分子構成や、複合体やCRAF分子の構造を調べることで、不活性成分の実態を明らかにする。