神経細胞の能動的DNA脱メチル化による大脳形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K09644
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菅生 紀之 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任准教授(常勤) (20372625)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経細胞分化 / エピゲノム / ビタミンC

研究開始時の研究の概要

神経細胞の体細胞突然変異を起因とした遺伝子発現変動が精神神経疾患の病因として示唆されているが、発生機序は不明である。申請者はマウス大脳神経細胞の発生分化におけるDNA修復酵素DNAポリメラーゼβの研究を通じて、エピゲノム調節である能動的DNA脱メチル化での役割を発見した。その破綻は突然変異誘発や遺伝子発現異常を示し、行動異常に繋がっている。本研究は、この過程の環境要因としてビタミンCに着目し、トランスポーターによる神経細胞内への取り込みを遺伝子改変マウスとヒト脳オルガノイドで操作してエピゲノムとゲノムへの影響を調べる。