キヌレニン産生を抑制する2化合物：非従来型IDO1阻害剤Aの創薬展開と化合物Bの作用機序解明

• 研究課題/領域番号: 24K09741
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 松野 研司 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50433214)
• 研究分担者: 赤木 玲子 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50150967) ; 小田 康祐 安田女子大学, 薬学部, 講師 (60571255) ; 益谷 美都子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (60238904)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: キヌレニン / 免疫チェックポイント / 抗がん剤 / IDO / ヘム

研究開始時の研究の概要

応募者がスクリーニングにより見出したキヌレニン産生を抑制する２化合物（A, B）から、非従来型IDO1阻害剤と判明した化合物Aの結合様式を解明（X線結晶構造解析）・活用し、医薬リード化合物として進化させる。また化合物Aにより置換された細胞内遊離ヘムの運命を解明し、ヘム代謝の理解を深化する。さらに化合物Bの作用機序解析により確定した標的分子を、免疫チェックポイント阻害剤の新規創薬標的分子として提示する。