神経変性疾患の治療法開発に向けた亜鉛フィンガードメインの新たな機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09764
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47020:薬系分析および物理化学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 五十棲 規嘉 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30804512)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 亜鉛フィンガードメイン / 低複雑性ドメイン / 構造生物学 / アミロイド線維 / 相分離

研究開始時の研究の概要

神経変性疾患はアミロイド線維が神経細胞に蓄積する致死性の疾患であり、アミロイド線維は相分離タンパク質の相分離の制御異常によって形成される。申請者は亜鉛フィンガー（ZnF）ドメインが相分離タンパク質の低複雑性（LC）ドメインのアミロイド線維化を阻害することを見出したが、そのメカニズム解明には至っていない。本研究の目的はZnFドメインの持つアミロイド線維化の阻害メカニズムの解明である。状態解析に加えて構造生物学的な手法を駆使することで、状態・構造・機能を多角的に解析し、ZnFドメインの新たな機能に迫る。本研究によって神経変性疾患にかかわるアミロイド線維形成の制御を目指した創薬への展開が期待できる。