がん悪性化形質獲得に伴うSmad4機能活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09776
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 伊藤 友香 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (40454326)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: シグナル伝達 / TGF-β / Smad

研究開始時の研究の概要

Transforming growth factor-β（TGF-β）は、Smad2やSmad3とSmad4からなるSmad複合体を活性化し、主に遺伝子発現制御を介して細胞応答を制御する。TGF-βはがん悪性化を促進するが、その詳細な分子メカニズムは不明である。申請者はTGF-β刺激により悪性化が誘導されるがん細胞において、Smad複合体によるCAGAモチーフ認識特異性が低下し、CAGAモチーフ（G6A）を介した転写が亢進することを発見した。本研究課題では、この転写亢進に必要な分子の同定とSmad複合体機能ドメインの解析、標的遺伝子の探索によりTGF-βによるがん悪性化形質獲得との関連を解明する。