スフィンゴ糖脂質のアシル鎖構造を介したパイロトーシス制御機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K09783
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 狩野 裕考 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任助教 (40774279)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Ganglioside / Inflammation / Innate immunity / Endogenous ligand

研究開始時の研究の概要

Toll-like receptor（TLR）やCaspase（Casp）ファミリーを介した慢性炎症は、がんやメタボリックシンドロームなどの多様な疾患の強力な増悪因子となる。申請者は近年、肥満時に血清中で増加するスフィンゴ糖脂質：ガングリオシドGM3が、リポ多糖受容体：TLR4の内因性リガンドとして炎症応答を誘発すること、その生理活性が脂質部分（セラミド）のアシル鎖構造（鎖長や不飽和度）の違いによって制御されることを見出した。本課題では、GM3を含む一群のスフィンゴ糖脂質による、細胞膜上および細胞内のリポ多糖受容体を介した炎症性細胞死の制御の解明を試みる。