肝細胞AhRによる脂肪変性制御を介したNASH発症メカニズムの解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 24K09822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 和田 平 日本大学, 薬学部, 准教授 (20597398)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NASH / AhR / FSP27

研究開始時の研究の概要

NASHは、肝臓への脂肪沈着を契機に、線維化を伴って発症する進行性の代謝性疾患であり、その一部は肝硬変及び肝がんへと進展する。しかしながら、その詳細なメカニズムについては十分に理解されていない。これまでに申請者は、受容体型転写因子であるAhRによるエネルギー代謝制御を明らかにしてきた。その一連の研究の中でAhRがNASH発症の責任遺伝子の１つであることを見出した。そこで、本研究では肝細胞のAhRを欠損させたマウスを用いてNASH発症メカニズムを明らかにする。さらにAhRを分子標的としたNASHの治療法を検証する。