腎機能低下に伴う高ホモシステイン血症の成因機序解明

• 研究課題/領域番号: 24K09922
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 長谷川 弘 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80218453)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ホモシステイン / 慢性腎不全 / 心血管疾患 / 代謝フラックス / 安定同位体

研究開始時の研究の概要

本研究では，慢性腎不全に合併する心血管疾患発症・進展への高ホモシステイン血症の関与をメチオニンーホモシステインーシスタチオニン代謝系及びそれに関連したメチル基転移反応の変化を視点に明らかにする．
①安定同位体標識体を用いた代謝フラックス法を慢性腎不全ラットに施行し，腎機能低下に伴って変化するホモシステインの生成，代謝経路を解明する．
②[S-C2H3]メチオニン投与後に転移するC2H3基を受容する化合物を捉えメチローム解析法を開発する．本研究では，カテコール O-メチル基転移酵素によるC2H3基の転移を検討する．
③慢性腎不全に高ホモシステイン血症が合併したときの血管障害機序を分子レベルで解明する．