喫煙曝露モデルのNrf2制御による炎症機序解明と喉頭炎症疾患新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24K09957
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 喜多 知子 京都大学, 薬学研究科, 講師 (20362519)
• 研究分担者: 山下 富義 京都大学, 薬学研究科, 教授 (30243041) ; 佐藤 篤靖 京都大学, 医学研究科, 講師 (30706677) ; 岸本 曜 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80700517)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 喫煙曝露 / 炎症 / 喉頭 / Nrf2

研究開始時の研究の概要

喉頭は、発声・呼吸・嚥下といったヒトのQOLに必要不可欠な機能を担う一方で、上気道と下気道の繋ぎ目に位置し、喫煙・ウイルス・胃酸などの有毒物に直接曝露する臓器である。
これまでに我々は、喫煙曝露モデルマウス喉頭上皮の遺伝子発現解析から、転写因子Nrf2 (NF-E2 related factor 2)がPPARγと酸化ストレス応答系 (ARE) を介した統括的な抗酸化作用を示すことで、正常に近い状態を保っていることを確認した。本研究では、Nrf2 KOマウスを用い、Nrf2制御による喉頭炎症の機序を解明するとともに、ヒト喉頭の病態・機能を模倣したマイクロ流体チップを作製し、アンメットメディカルニーズの高い喉頭炎症疾患に対する新規治療法の開発を行う。