アルツハイマー病の新規治療薬の開発に向けたNRBP1-ユビキチンリガーゼ阻害剤の探索

• 研究課題/領域番号: 24K10012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 安川 孝史 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 講師 (60291936)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / ユビキチンリガーゼ / アミロイドβ

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病（AD）は、認知症患者の7割を占める疾患で根治療法は存在せず、その開発が喫緊の課題である。申請者らは、偽キナーゼのNRBP1を基質認識サブユニットとするユビキチンリガーゼ（E3）複合体が、抗AD因子BRI2、BRI3を選択的に分解に導くこと、神経系培養細胞の同E3の機能阻害がAβ産生を有意に抑制することを発見した。そこで本研究では、①NRBP1がAD治療薬の標的として妥当であるかの個体レベルでの検証、②NRBP1とBRI2/BRI3間の相互作用を阻害する化合物の探索とその最適化、③ADモデルマウスを用いた化合物の有効性の検証、を行い新規AD治療薬の開発候補化合物の取得を目指す。