高糖環境下におけるピルビン酸の代謝制御機能解明と、その糖尿病合併症治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24K10032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 三五 一憲 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, プロジェクトリーダー (50291943)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ピルビン酸 / 糖代謝 / 糖尿病合併症 / シュワン細胞 / マウス

研究開始時の研究の概要

ピルビン酸の代謝制御機能は知られているが、高糖環境下における役割は不明である。研究代表者らは培養末梢神経系細胞（後根神経節ニューロン、シュワン細胞）、腎メサンギウム細胞、血管内皮細胞を「ピルビン酸を含まない高グルコース培養液」に曝露すると、急速な細胞死が誘導されることを見出した。また本細胞死には、解糖系－TCA回路によるATP産生の低下と、解糖系側副路へのフラックス亢進が関与することを突き止めた。本研究では上記培養細胞を用いて、高糖環境下におけるピルビン酸の糖代謝制御機能を解明する。また糖尿病モデルマウスを用いて、糖尿病の慢性合併症、特に末梢神経障害に対するピルビン酸の有用性を検討する。