カテプシンEによるCD147のプロセッシングを介した関節リウマチの骨破壊機構

• 研究課題/領域番号: 24K10048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48030:薬理学関連
• 研究機関: 長崎国際大学
• 研究代表者: 西奥 剛 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (90435115)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2027年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: CD147 / カテプシンE / 破骨細胞

研究開始時の研究の概要

関節リウマチは滑膜炎を病変の主座とし、骨破壊を必発する自己免疫疾患である。炎症性サイトカインに対する生物学的製剤やJAK阻害剤の台頭により寛解導入が可能になったが、敗血症や結核など重篤な副作用が課題であり、関節リウマチ治療の新しい創薬戦略が求められている。本研究では、関節リウマチの滑膜において、樹状細胞由来の破骨細胞のカテプシンEが、MCT4に結合しているCD147をプロセッシングし、過剰な乳酸とH＋の分泌をひき起こすという仮説を立証することである。