アルツハイマー病関連遺伝子SHARPINがAβ代謝に関わる分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24K10073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 浅海 裕也 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 メディカルゲノムセンター, 研究員 (70600493)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / ミクログリア / ノックインマウス / SHARPIN / Aβ代謝

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病（AD）の主要な病態である脳内アミロイドβ（Aβ）を標的としたAD治療薬は認知機能を回復するには至っていない。以前、世界に先駆けAD発症リスクとなるSHARPIN変異G186Rを報告した。最近、興味深いことに同変異ノックイン細胞でAβ分泌量の増加を見出した。本研究では、SHARPIN変異ノックインマウス由来ミクログリアのAβ貪食能を調べる。さらに、RNA-Seqによる網羅的遺伝子発現解析を実施し、AD患者から同定したSHARPIN変異が如何にしてAβの代謝に関わるかを明らかにする。得られる成果は、ADの新規創薬ターゲット発見につながると期待される。