| 研究課題/領域番号 |
24K10075
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
田嶌 優子 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (10423104)
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| 研究分担者 |
大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | O型糖鎖 / NOTCH3 / 脳小血管病CADASIL / CADASIL変異 / 分子シャペロン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳小血管病CADASILの患者では、NOTCH3遺伝子に変異があり、血管平滑筋の近傍にNOTCH3の凝集体を生じて脳小血管の変性に至る。NOTCH3遺伝子の変異と分子病態との関係は不明で、現在も原因療法がない。申請者は、異常NOTCH3の凝集と分解にO型糖鎖修飾が重要であるという知見を得た。本研究では、構造異常NOTCH3がO型糖鎖を介した調節機構によって凝集し分解する分子機構を解明する。本研究成果で、O型糖鎖修飾を変化させて構造異常NOTCH3を分解に誘導して、CADASIL疾患を根本治療するための基盤を構築する。
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